糖宁通络“头对头”临床研究获重要进展 3000万糖网患者治疗有了新选择？

21世纪经济报道记者 朱萍 实习生 宋佳旻 北京报道  近日，头对头由成都中医大银海眼科医院承担的糖宁通络“糖宁通络片治疗糖尿病视网膜病变非增殖期-阴虚内热、目络瘀阻证的临床疗有效性及安全性临床研究”国家级课题子课题发布了第一次期中分析报告，结果显示，研究在此次临床研究试验中，获重糖宁通络片与唯一批准上市的进展治疗糖尿病性视网膜病变化学药羟苯磺酸钙胶囊对照，表现出了更加显著的糖网患疗效优势。

该项目负责人、治择国家中医药管理局重点学科中医眼科学科带头人、新选成都中医大银海眼科医院院长段俊国教授向21世纪经济报道记者表示，头对头该研究采用随机、糖宁通络开放、临床疗阳性药平行对照、研究多中心的获重方式，进行临床试验。进展“后续该药物可以凭借其显著的临床数据优势，为糖网治疗提供一个新的选择。”

糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最严重的并发症之一。中华中医药学会在《糖尿病视网膜病变中医防治指南》中指出，糖尿病患者中30%~50%合并患有糖尿病视网膜病变，按此估算糖网患者已超过3000万人。

段俊国进一步向21世纪经济报道记者指出，中医药在糖尿病治疗上有独特优势，通过辨证施治的特点改善人体脏腑经络的功能，调整人体的气血阴阳，长期会形成良好的疗效，但未来中药要被更广泛地接受和认可，需要有更多的临床数据做支撑。中医药的疗效和优势应当以更客观的标准呈现在人们面前，来增强大众对中医药的了解和认可。

另有中药企业研发负责人向21世纪经济报道记者指出，鲜少有中西药在临床试验中做头对头对比的，糖宁通络相关国家级课题通过临床验证，通过头对头、双盲等临床设计也为中医药临床研究提供了一个范本。

随着生活条件改善，糖尿病成为困扰全球数亿人口的慢性病。根据国际糖尿病联盟统计，目前全球糖尿病人群约4.15亿，我国糖尿病患者人数已增加至1亿4000万。其中，糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最严重的并发症之一，目前估算糖网患者已超过3000万人。

糖尿病视网膜病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，也是导致成人失明的主要原因之一，其主要临床表现为糖尿病性黄斑水肿、进展性血管病变、视网膜毛细血管闭塞等，糖网早期会视网膜小血管破裂，进入玻璃体，患者可感觉眼前有黑的“漂浮物”、“蝌蚪”或“蜘蛛网”。

随着视网膜病变的发展或血糖控制不好，病变累及黄斑部，会引起视物缩小变形、视野缩小或有暗影。发生增生性病变，新生血管大量出血进入玻璃体腔，视力会受损甚至失明。黄斑区外的视网膜脱离，会引起视野缺损，甚至有可能引起失明。

另有研究表明，糖网患者不仅要承受糖尿病本身所带来生理及心理的痛苦，同时还要承受因视力下降所带来的生理及心理方面的压力及痛苦。且患病时间越长，其视力下降明显、心理焦虑及抑郁倾向严重，严重威胁着糖尿病患者的生存质量，同时给社会带来严重经济负担。

段俊国指出，相较于其他并发症，糖网治疗的研究更为直观，可以通过眼底照相非常清晰地看到眼底的病变，如视网膜出血、渗出、微血管瘤、新生血管等指标都可以客观呈现和定量分析。

目前，临床上治疗糖尿病视网膜病变主要有视网膜激光光凝治疗、玻璃体切除术、抗血管内皮生长因子药物等手段。但尽管如此，全球范围内，临床上治疗糖尿病视网膜病变的有效治疗药物仍然很匮乏。

事实上，糖网的发生及发展由多种发病机制复杂交错、相互协同、共同参与，上述常用临床治疗方案多只关注晚期血管病变，而且都相对单一。糖网的发生及发展是由多种发病机制共同参与的，目前常用临床治疗方案基本针对单一的病理过程，比如晚期血管病变等，有特定的局限性和不可避免的副作用。

段俊国指出，糖网的治疗特别是在非增殖期还是缺少手段，羟苯磺酸钙是主要的药物，中药有3个有明确适应症的治疗药物获批上市，其中一个药物基本没有生产，另一个则是只针对非增殖期的1、2期，3期不能使用。

公开资料显示，羟苯磺酸钙作为糖尿病视网膜病变治疗药物，于1997年载入欧洲药典，1998年载入英国药典。在最新的《糖尿病相关眼病防治多学科中国专家共识（2021年版）》中，羟苯磺酸钙是内科治疗糖网推荐的唯一化学药物。目前，羟苯磺酸钙已进入我国乙类医保用药目录。

实际上，自“九五”计划以来，段俊国就牵头做了多个中医药治疗糖尿病视网膜病变相关的国家级重大项目。其中，由厦门大学附属第一医院和作为承担单位的国家级科研课题“糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨”子课题“糖宁通络片治疗糖尿病视网膜病变非增殖期-阴虚内热、目络瘀阻证的有效性及安全性临床研究”便是其中一个项目。

据介绍，该研究采用随机、开放、阳性药平行对照、多中心临床方式展开，计划纳入240例糖尿病视网膜病变非增殖期患者，按1：1比例随机分为糖宁通络片试验组与羟苯磺酸钙胶囊（达士明）对照组，以观察糖宁通络片降低视网膜病变程度和改善视力的有效性和安全性。

目前，中医药发展受到国家的大力支持和全力推进，中医药在糖尿病领域的防治在不久前被纳入了官方文件。今年3月，《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》（下称《指南》）发布，《指南》首次增加“糖尿病的中医药防治”章节，积极支持和鼓励中医药融入糖尿病综合防治体系，发挥整体观、辨证论治优势，结合体质辨识等，综合运用药物和非药物等多种方法开展综合防治。

段俊国向21世纪经济报道记者指出，按照中医的辨证施治理论，不同的患者根据自己的病因选取不同的药品，有针对性地治疗自己的病。与此同时，随着科技进步，中药在糖网领域的临床试验得到了更多技术手段支撑，让试验结果更加客观、可信，“之前我们做糖网的临床试验都是靠肉眼，比较主观，现在我们有了人工智能，可以客观地计算微血管瘤数量、出血量等数据，让试验结果更有可信度。”

此前，中华中医药学会糖尿病分会主任委员、厦门大学附属第一医院杨叔禹教授在接受21世纪经济报道记者采访时指出，中医药有自身的特色，但以往的临床数据较少，为此在一定程度上，数据方面的说服力不如化药等，一些化药通常可以通过头对头对比试验来证明其更优性。

上述临床试验设计上，糖宁通络片即是与羟苯磺酸钙胶囊（达士明）进行头对头试验。一位中药企业研发负责人向21世纪经济报道记者指出中药鲜少有与已上市的西药做头对头临时试验对比的，甚至目前中国创新药临床试验研究设计也较少做头对头比对的。

段俊国介绍称，相比羟苯磺酸钙，糖宁通络在临床试验中表现出了更为突出的优势。在主要疗效评价指标上，糖宁通络片治疗后最佳矫正视力随着治疗时间的推移，得分不断升高，治疗12周后最佳矫正视力得分目标眼结果较基线升高值达到了6.88分，但对照药物羟苯磺酸钙胶囊（达士明）组仅0.17分，说明治疗时间越长糖宁通络片对患者的最佳矫正视力改善效果更优。

相较于以往其他药物，段俊国向21世纪经济报道记者指出，糖宁通络能够逆转糖尿病视网膜病变的眼底血管病理改变，另外眼底照相显示糖宁通络能减少眼底微血管瘤、减少渗出。“一般从患者病程来说，从最开始的眼底渗出，然后逐步发展到血管瘤，再到晚期血管病变最后致盲，是一个不可逆的过程。但从糖宁通络现阶段的表现来看，能够起到对糖尿病视网膜病变眼底血管病理的改变和逆转效果，这是我在此前多年的临床研究和其他药物疗效上从未见过的，这次是一个全新的发现。”

在段俊国看来，未来糖宁通络或为患者及临床医生提供一个新的治疗方案选择。通过构建完整的糖宁通络片中医理论体系，为糖宁通络片转化为新药提供中药理论支持，进一步满足“三结合”中药新药审评审批体系要求，全方面推动糖宁通络研发进程。同时通过临床数据进一步证明中医药的有效性，得到更多的认可。

按照规划，糖宁通络系列研究国家级课题预计持续三年。另据了解，目前，其他各子课题研究均在顺利推进中。

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